Человечество постоянно ищет пути и способы сделать свою жизнь лучше. Не стоит на месте и медицина, информация о прорывах — случившихся или неминуемых — появляется регулярно. Например, это генная CRISPR-терапия, а когда-то начнут выращивать полноценные внутренние органы (пока только миниатюрные), возвращать зрение с помощью бионических протезов или нейрочипов.
Где-то в этом списке есть и одна из насущных проблем, точнее, предложение о ее решении: выращивать наконец новые зубы во взрослом возрасте. В сентябре 2024 года в Университетской клинике Киото в Японии планировали начать клинические испытания препарата, позволяющего «отрастить» неразвившиеся зубы, с перспективой выйти с ним на рынок к 2030 году.
К сожалению (для части аудитории, страдающей от стоматологических проблем), на старте предложенную методику будут применять лишь в некоторых случаях — при врожденных и генетически обусловленных аномалиях определенного типа и, в частности, адентии (частичное или полное отсутствие зубов). Согласно доступным данным, подобное наблюдается примерно у 1% популяции Земли.
«У людей с адентией зубы не развились изначально и потому отсутствуют. Обычно данное состояние возникает в комплексе с другими генетическими заболеваниями, такими как эктодермальная дисплазия (наблюдаются аномалии развития волос, ногтей, кожи и др). К традиционным методам лечения в этом случае относят зубные протезы и имплантаты», — поясняли авторы исследования. Они подчеркивали, что к негативным эффектам, помимо эстетических, относятся проблемы с жеванием и речью, также могут наблюдаться сложности с общим развитием. То есть все делается не только ради «красоты».
Представители животного мира, к слову, могут похвастаться способностью отращивать зубы по необходимости. Например, к таким относятся акулы, ящерицы и некоторые рептилии. Что касается менее совершенного в этом плане человека, считается, что у него есть только две попытки — два набора зачатков. Впрочем, как утверждает Кацу Такахаси со ссылкой на свои ранние исследования, зачатки зубов у человека рассчитаны на «использование» три раза, поэтому он так уверен в предложенной им технологии. Уверены ли в этом остальные — открытый вопрос.
Один из руководителей исследования — доктор Кацу Такахаси — как-то рассказал, что задумался над решением проблемы как минимум в 90-х годах прошлого века, когда был молодым специалистом, только окончившим учебу. Активно же он начал двигаться в этом направлении около 20 лет назад. «Мне кажется, каждый стоматолог мечтает о том, что зубы можно будет выращивать», — заявил он, добавив, что уверен в своих силах и добьется поставленной цели.
Вся технология вращается вокруг гена USAG-1, контролирующего количество зубов, которым предстоит вырасти: он блокирует белки, необходимые для этого процесса. Поворотный же момент в создании препарата случился в 2018 году, когда был создан генно-модифицированный «вирус» для манипуляций с USAG-1. Его действие основывалось на том, что при дефиците USAG-1 у подопытных наблюдается чрезмерный рост зубов, что и приняли во внимание японские ученые.
Их целью было создание препарата, который инактивирует («нейтрализует») USAG-1, чтобы тот не мешал костным морфогенетическим белкам делать свое дело — «мотивировать» организм растить новые органы. В экспериментах группе ученых, наконец, удалось вырастить зуб «третьего поколения», который прошел все стадии роста, у животных. Во многих публикациях отмечается, что побочных эффектов у препарата на данный момент не зафиксировано.
Сейчас в проекте по созданию препарата заняты не менее 10 японских медицинских учреждений и организаций, под задачи был создан стартап Toregem BioPharma. В рамках первой стадии клинических испытаний, запланированных на сентябрь 2024 года — август 2025-го, препарат собирались вводить внутривенно здоровым добровольцам (таких хотят набрать 30 мужчин в возрасте от 30 до 64 лет).
Условием участия является отсутствие минимум одного моляра (это задние зубы): если препарат окажется эффективным, новому зубу нужно где-то расти, и ожидается, что он появится там, где следует. В следующей стадии клинических испытаний могут принять участие дети в возрасте от двух до семи лет, у которых отсутствует минимум четыре зуба с рождения (то есть с диагностированной генетически обусловленной адентией).
Правда, по состоянию на конец ноября 2024-го первая фаза клинических испытаний все еще не началась. В то же время Институт медицинских исследований госпиталя Китано продолжает набор желающих принять участие в проекте и не меняет планов выпустить коммерчески доступный препарат от врожденной адентии к 2030 году. На сайте медицинского учреждения также утверждается, что часть испытуемых набрана.
Остаются прежними и намерения Toregem BioPharma победить вначале врожденный недостаток зубов, а затем пытаться найти способ выращивать утраченные с возрастом или из-за травм зубы. Однако остаются и шансы на неуспех.
На словах все звучит достаточно интересно и перспективно, однако отсутствие в открытом доступе критики в адрес технологии может указывать на то, что в профессиональном сообществе ее воспринимают, например, лишь как один из концептов. Либо информация широко обсуждается в Японии, и языковой барьер не позволяет узнать все тонкости.
Перспективы применения метода, предложенного японцем, Onlíner попросил прокомментировать Марию, челюстно-лицевого хирурга из Минска. Сразу отметим: это мнение, основанное на опыте и знакомстве специалиста со многими исследованиями в профессиональной сфере. Ее слова передаем в форме, понятной широкому кругу читателей.
Основное внимание Марии привлекло то, что упоминаемый ген является «сложным»: у него есть набор функций, среди которых присутствует и тот, который может отвечать за формирование зубов. Взаимодействие USAG-1 с организмом, в свою очередь, проходит по двум сигнальным путям: по одному ведется «внутренняя» передача команд клеткам, по другому — «сторонним» белкам (для формирования тех же зубов). Но и там и там могут случиться «ошибки».
Что будет, если пути начнут работать не так, перестанут передавать команды или, наоборот, начнут передавать их безостановочно? Один из исходов — риск развития онкологии. Чтобы избежать этого, требуется моноклональное антитело, которое «выключает» ген так, как этого требует задача, и делает это безопасно. Кацу Такахаси нашел такое, что и позволило вырастить зубы у мышей (позже — и у домашних хорьков), не вызывая катастрофических реакций. Здесь, однако, появляется очередная преграда: как это будет работать для людей?
«Наш геном совершенно отличается от мышиного, надо проводить исследования на животных, более близких к нам генетически. К тому же обычно идут по увеличению: мыши, морские свинки, хорьки, кролики, собаки, свиньи, обезьяны, люди.
В норме даже обычное лекарство, которое выпускается на рынок, проходит в среднем восемь лет клинических испытаний. И это обычное лекарство, а здесь мы говорим про тканевую инженерию, генную и клеточную инженерию. Это все гораздо усложняет дело», — говорит Мария.
Исходя из слов эксперта и доступной информации, можно судить, что технология, предложенная японскими учеными, может оказаться как прорывной или как минимум чрезвычайно важной, так и несбыточной мечтой.
Конечно, не только Кацу Такахаси пытается решить давнюю проблему, ученые во всем мире изыскивают новые пути восстановления утерянных зубов.
В деле пробуют стволовые клетки для создания новых зачатков, которые затем можно имплантировать в челюсть и уже «на месте» выращивать зуб (технологию уже опробовали на мышах). Сообщалось о варианте с созданием «болванки» зуба: это имплантируемая конструкция в форме нужного органа, которая затем обрастает тканями и получает законченный вид с помощью вновь же стволовых клеток. Есть и другие, в том числе те, которые когда-то, вероятно, позволят если не выращивать новые, то восстанавливать почти утраченные зубы.
Есть о чем рассказать? Пишите в наш телеграм-бот. Это анонимно и быстро
Перепечатка текста и фотографий Onlíner без разрешения редакции запрещена. ga@onliner.by
