КАК ВЫИГРАТЬ MACBOOK?До 27.09 заказывайте в приложении Каталог Onlíner на сумму от 99 ƃ и получите шанс выиграть MacBook или ещё 18 призов!

Загадочная болезнь, из-за которой организм пожирает сам себя

Кахексию, которую также обозначают как «синдром истощения», вписывают в ряд осложнений, сопровождающих серьезные заболевания. К таким, к примеру, относятся болезнь Альцгеймера, деменция, обструктивная болезнь легких, онкологические, воспалительные и аутоиммунные заболевания. По оценкам исследователей, с этим явлением ежегодно сталкиваются как минимум девять миллионов человек по всему миру.

Опасность кахексии заключается в том, что она вызывает снижение аппетита и атрофию мышц, а также становится причиной потери мышечной массы и перманентной усталости. По словам Эбигейла Ньюэлла, старшего директора по исследованиям в организации Cancer Support Community, больные описывают это состояние как «сон под тысячекилограммовым одеялом».

Как же возникает кахексия? По данным исследователей, это происходит в момент, когда нарушается связь между потребностью организма в энергии и ее поступлением. Так, метаболизм ускоряется, когда наша иммунная система реагирует на болезнь, генерируя постоянный запрос на энергию из потребляемой пищи. Однако заболевание, ускоряющее метаболизм — например, аутоиммунное воспаление, — может повлиять и на аппетит больного, снизив его до критического уровня.

В итоге организм начинает использовать мышцы и жир для того, чтобы получить нужную ему энергию — так и развивается кахексия. При этом тут же присутствует комплексный синдром нарушения обмена веществ, и эта проблема не устраняется обычным увеличением калорийности питания. Со временем слабость становится настолько сильной, что больные начинают сравнивать простые попытки поесть с преодолением полумарафона.

Там, где прячется кахексия

Одна из самых жутких вещей, связанных с кахексией, заключается в том, что долгое время ученые воспринимали ее лишь как простое недоедание и атрофию мышц. Заболевание считали неизбежной частью прогрессирования онкологии и не рассматривали в качестве отдельного предмета для изучения. Медики были уверены, что устранение опухоли означает автоматическое избавление от кахексии.

Однако сейчас потребность в лечении кахексии как таковой лишь увеличивается. По словам Андреа Бонетто, физиолога из Университета Колорадо, ученые пришли к осознанию, что кахексия — это не заболевание, вызванное одним геном или одной тканью, а нечто многогранное, затрагивающее множество тканей и систем. И каждая область тела может получать сигналы, которые заставляют ее изменять свой метаболизм, а также посылать сигналы, влияющие на пути развития кахексии в других частях тела.

— Между различными тканями и органами существует огромная взаимосвязь, — подчеркивает ученый. 

Так, Бонетто обнаружил, что опухоли, которые не возникают в костях, способны вызвать гибель клеток и разрушение этих костей. Замешана тут может быть и печень, способная сыграть ключевую роль в передаче сигналов кахексии, и блуждающий нерв, который проходит между мозгом и другими органами. Но ключевым «виновником» в создании «синдрома истощения» считается головной мозг. По утверждениям специалистов, это единственное место в человеческом организме, способное объединить и обработать все воспалительные, метаболические и гормональные сигналы, лежащие в основе этого состояния.

Считается, что кахексия может возникать не только из-за того, что опухоль «забирает» питательные вещества, но и из-за запутанного обмена сигналами между опухолью, иммунной системой и мозгом. Так, раковая опухоль выделяет сигналы, которые заставляют иммунные клетки производить гормон GDF15. В норме GDF15 — это защитный сигнал: допустим, если организм столкнулся с испорченной едой, этот гормон призывает мозг остановить прием пищи.

При кахексии этот механизм выходит из-под контроля: внушительное количество GDF15 достигает мозга, и орган штурмует команда «сейчас есть не нужно». Из-за этого человек теряет аппетит, начинает недоедать, что ведет к потере мышечной массы. При этом мозг посылает обратные сигналы к опухоли, из-за чего она привлекает еще больше иммунных клеток, а те производят еще больше GDF15. Так и возникает замкнутый круг, способный привести к «синдрому истощения».

Специалисты Университета Оклахомы подтвердили ключевую роль GDF15 в трехстороннем взаимодействии между опухолью, мозгом и иммунной системой и провели исследование с участием лабораторных мышей. Так они пришли к выводу, что если блокировать GDF15 у мышей, то вероятность кахексии значительно уменьшается.

Как говорит Адам Кепекс, нейробиолог из Вашингтонского университета, пациент с диагностированной кахексией может показаться человеком, который почему-то перестал бороться за свою жизнь. Но специалист отмечает, что такая безысходность — это часть болезни, и понимание того, что корни кахексии находятся в головном мозге, может помочь пациентам и их семьям.

Что же сейчас можно сделать с кахексией?

Плохие новости: универсального лекарства, которое полностью «выключает» кахексию, пока не существует. Но существуют методы, которые могут значительно замедлить процесс, уменьшить потерю мышц и улучшить состояние больного.

Так, возвращаясь к эксперименту с теми же мышами, Адам Кепекс обнаружил, что по мере прогрессирования у грызунов кахексии в их крови и мозге увеличивался уровень иммунной сигнальной молекулы IL-6. Мозг, воспринимающий такую молекулу, снижал высвобождение нейромедиатора, отвечающего за мотивацию. И вмешательство в работу IL-6 или в его восприятие мозгом восстанавливало мотивацию у мышей. Кепекс считает, что блокирование IL-6 может повлиять и на мотивацию у людей.

Сейчас ученые сделали шаг к выявлению кахексии на молекулярном уровне: в теории определять ее можно с помощью клинических биомаркеров. Последние могут помочь не только в диагностике, но и в составлении прогнозов и подборе методов лечения. Прямо сейчас для поиска таких биомаркеров развернуто несколько проектов, в том числе CANCAN под руководством Эда Резника, специалиста по вычислительной биологии из Мемориального онкологического центра Слоан-Кеттеринг в Нью-Йорке.

Резник и его команда проанализировали медицинские карты практически 60 000 человек, у которых был выявлен рак. Они пришли к выводу, что распространенным признаком кахексии в крови был низкий уровень гемоглобина — показателя, связанного с анемией. Также ученые обращали внимание на низкий уровень альбумина: это может указывать на недостаточное питание и нарушение функции печени. Используя эти данные, ученые создали модель, которая позволяет прогнозировать риск развития кахексии у людей с раком легких и колоректальным раком.

Также на горизонте виднеется перспективное средство, которое базируется на антителах, способных нейтрализовать GDF15. В 2024-м его протестировали на 187 людях с кахексией. Участники, получившие самую высокую дозу антител, набрали более 2 килограммов за 12 недель. А те, кто в рамках этого исследования получал лишь плацебо, похудели. Люди, получившие самую высокую дозу средства, также отметили улучшение аппетита и увеличение физической активности по сравнению с периодом до начала лечения.

При этом исследователи отмечают, что до сих пор не знают всей правды о GDF15 и о том, как он работает. Но подчеркивают, что дальнейшие клинические исследования могут стать причиной появления лекарств, специально предназначенных для искоренения кахексии.

Нравится читать Onlíner? Добавьте наши новости в «Основные источники» Google

Есть о чем рассказать? Пишите в наш телеграм-бот. Это анонимно и быстро

Перепечатка текста и фотографий Onlíner без разрешения редакции запрещена. ga@onliner.by